新聞中心

Share to:

新聞中心

中藥注射劑進入生死局 安全性再評價或成出路

來源:火石創造

中藥(yao)(yao)注射(she)劑(ji)(ji)是我國中醫藥(yao)(yao)特色產物(wu)(wu),是中藥(yao)(yao)現(xian)代化發展過(guo)程中的產物(wu)(wu)之一。中藥(yao)(yao)注射(she)劑(ji)(ji)參照注射(she)劑(ji)(ji)的標準(zhun),從中藥(yao)(yao)材(單(dan)味或(huo)(huo)復方)中提(ti)取某(mou)些活性(xing)組分、有效(xiao)部位或(huo)(huo)有效(xiao)成(cheng)分作為原(yuan)料研(yan)制而(er)成(cheng)。其安全性(xing)一直飽(bao)受爭(zheng)議,退(tui)市呼聲不絕于耳,通過(guo)安全性(xing)再評價實現(xian)產品的優勝(sheng)劣(lie)汰(tai),或(huo)(huo)成(cheng)為中藥(yao)(yao)注射(she)劑(ji)(ji)產業走出困境的唯一出路。

 
  一、凜冬將至,千億市場發展堪(kan)憂(you)
 
  近年來,由于不良反應(ying)頻(pin)發,多種中藥(yao)注射(she)劑(ji)被各省份納入(ru)重點監(jian)控目(mu)錄,甚至不允許(xu)進入(ru)基層醫療(liao),中藥(yao)注射(she)劑(ji)面臨著史無前(qian)例的發展(zhan)窘境。
 
   (一(yi)) 特色產物,臨床重點品種
 
  自(zi)1940年我(wo)國第一個中(zhong)(zhong)藥(yao)注(zhu)(zhu)射(she)劑(ji)柴胡注(zhu)(zhu)射(she)液出現以(yi)來,中(zhong)(zhong)藥(yao)注(zhu)(zhu)射(she)劑(ji)以(yi)吸收(shou)(shou)快、作用迅速等特(te)點(dian),成為臨床上急癥、重癥等患(huan)者的(de)選擇劑(ji)型(xing)[1]。此后,中(zhong)(zhong)藥(yao)注(zhu)(zhu)射(she)劑(ji)迎來高速發展期。1963年版藥(yao)典(dian)首次收(shou)(shou)錄中(zhong)(zhong)藥(yao)注(zhu)(zhu)射(she)劑(ji),1977年版藥(yao)典(dian)中(zhong)(zhong)收(shou)(shou)錄24種中(zhong)(zhong)藥(yao)注(zhu)(zhu)射(she)劑(ji),達到高峰,并且(qie)首次收(shou)(shou)錄中(zhong)(zhong)藥(yao)復方注(zhu)(zhu)射(she)液,經(jing)過歷年的(de)變動改革,最新版藥(yao)典(dian)(2015年版)只(zhi)收(shou)(shou)錄5個中(zhong)(zhong)藥(yao)注(zhu)(zhu)射(she)劑(ji)。
 
  表(biao)1 歷年中國(guo)藥典收錄情(qing)況
  數(shu)據(ju)來源:火石創造(zao)根據(ju)公(gong)開資料整理(li)
 
  中藥(yao)(yao)注(zhu)射劑市(shi)場規模已破千億(yi)大關。我國重點城市(shi)公立醫(yi)院銷(xiao)量前十(shi)的中成藥(yao)(yao)中,中藥(yao)(yao)注(zhu)射劑占據8席,其中,丹參多酚酸鹽位居榜首,2018年(nian)銷(xiao)售額(e)(e)超7.51億(yi)元(yuan);康萊特(te)注(zhu)射液銷(xiao)售額(e)(e)達6.71億(yi)元(yuan)。
 
  表(biao)2 2018年我國重(zhong)點城市公(gong)立(li)醫院銷(xiao)售額(e)TOP10中成藥(yao)情況
  數據來(lai)源:火石創(chuang)造根據公開資(zi)料整理
 
   (二)用藥安全,行業備受(shou)關(guan)注
 
  歷(li)經(jing)近80年(nian)發展(zhan),中藥注射(she)劑不良反應(ying)代表性事件備受行業關(guan)注。國家不(bu)(bu)良(liang)反(fan)(fan)應(ying)(ying)監測(ce)中(zhong)心發布的(de)不(bu)(bu)良(liang)反(fan)(fan)應(ying)(ying)監測(ce)報告(gao)顯示,2011—2017年(nian)我(wo)國中(zhong)藥注射劑不(bu)(bu)良(liang)反(fan)(fan)應(ying)(ying)事件發生率持續居(ju)高不(bu)(bu)下,占中(zhong)藥不(bu)(bu)良(liang)反(fan)(fan)應(ying)(ying)的(de)一半以上,2017年(nian)占比達54%。
 
  如2011年,喜(xi)炎(yan)平注(zhu)(zhu)射(she)液導致(zhi)49名患(huan)者發生(sheng)嚴重(zhong)(zhong)不(bu)良反(fan)應(ying);2012年,藥監局(ju)提(ti)示了(le)脈絡(luo)寧注(zhu)(zhu)射(she)液和(he)喜(xi)炎(yan)平注(zhu)(zhu)射(she)液的(de)嚴重(zhong)(zhong)過敏反(fan)應(ying);2015年,江蘇蘇中藥業生(sheng)產的(de)生(sheng)脈注(zhu)(zhu)射(she)液在廣(guang)東引(yin)發多(duo)名患(huan)者不(bu)良反(fan)應(ying);2017年,紅花(hua)注(zhu)(zhu)射(she)劑和(he)喜(xi)炎(yan)平注(zhu)(zhu)射(she)劑四批次藥品在山(shan)東、新疆、甘肅等多(duo)地注(zhu)(zhu)射(she)后出現十多(duo)例寒(han)戰、發熱等不(bu)良反(fan)應(ying)。
 
  中藥(yao)注射劑(ji)不(bu)(bu)(bu)良反應產生(sheng)的(de)(de)(de)原因主要(yao)分布于(yu)生(sheng)產與使(shi)用環節,原料藥(yao)材(cai)的(de)(de)(de)質量(liang)無(wu)法保證、制備生(sheng)產落(luo)后、企(qi)業生(sheng)產過程(cheng)中GMP問題、超劑(ji)量(liang)使(shi)用、藥(yao)證不(bu)(bu)(bu)符、溶媒使(shi)用不(bu)(bu)(bu)合(he)理、中西(xi)藥(yao)混用等;根源為藥(yao)材(cai)、生(sheng)產工藝、處方使(shi)用的(de)(de)(de)技(ji)術原則(ze)和(he)評價標準的(de)(de)(de)不(bu)(bu)(bu)完善,缺少安全性評價以(yi)明確注射劑(ji)的(de)(de)(de)療效與風險。
 
  圖1 2011—2017年(nian)我(wo)國中(zhong)藥注(zhu)射劑(ji)不(bu)良反應(ying)占中(zhong)藥不(bu)良反應(ying)比重情況(kuang)
  數(shu)據(ju)來源:火(huo)石創造根(gen)據(ju)歷年(nian)《藥(yao)品不良反應監測年(nian)度報告》整理
 
   (三)政策施壓(ya),昔(xi)日風光不再
 
  針(zhen)對中藥注射(she)劑(ji)(ji)市場(chang)的(de)反饋問題(ti),國(guo)家從多方面采取措施進行管(guan)理。隨著(zhu)政(zheng)策的(de)不斷施壓,我國(guo)中藥注射(she)劑(ji)(ji)市場(chang)增長率近五(wu)年來持(chi)續下(xia)跌。2018年,重(zhong)點城市公立醫院(yuan)終(zhong)端銷售額(e)下(xia)降超13%,預計2019年將回落至千億內。
 
  多次責令修改說(shuo)明書,限(xian)制部(bu)分(fen)中(zhong)藥(yao)(yao)注(zhu)射(she)劑(ji)的使(shi)用(yong)。自2013年起,共有超40個(ge)中(zhong)藥(yao)(yao)注(zhu)射(she)劑(ji)被要(yao)求修改說(shuo)明書;2017版醫(yi)(yi)(yi)保目(mu)錄(lu)對38個(ge)中(zhong)藥(yao)(yao)注(zhu)射(she)劑(ji)使(shi)用(yong)進(jin)行限(xian)制;2018年12月(yue),國家(jia)衛生(sheng)健康委(wei)員會將輔助用(yong)藥(yao)(yao)收(shou)入占比列為三級公立醫(yi)(yi)(yi)院的考核(he)內容,部(bu)分(fen)中(zhong)藥(yao)(yao)注(zhu)射(she)劑(ji)被納入醫(yi)(yi)(yi)保重點(dian)監(jian)控(kong)目(mu)錄(lu)。
 
  藥(yao)審、批準上市關(guan)卡趨嚴。在制藥(yao)行業(ye),注(zhu)射(she)劑型的(de)技(ji)術要求和質量標(biao)準最為嚴格[2]。2015年版(ban)藥(yao)典對(dui)中藥(yao)注(zhu)射(she)劑安全性的(de)控(kong)制收緊,多版(ban)本《新藥(yao)審批辦(ban)法(fa)》《藥(yao)品注(zhu)冊管理辦(ban)法(fa)》對(dui)其(qi)申報管理進行了多次修訂,2017年《關(guan)于鼓勵藥(yao)品創新(xin)加(jia)快(kuai)新(xin)藥(yao)(yao)(yao)醫療(liao)器(qi)械(xie)上(shang)(shang)市審評審批的(de)相關政策(征(zheng)求意見稿(gao))》提出口服制劑能夠滿足臨床需求的(de),不批準注(zhu)射(she)(she)制劑上(shang)(shang)市。隨著藥(yao)(yao)(yao)審、批準的(de)趨嚴(yan),我國中藥(yao)(yao)(yao)注(zhu)射(she)(she)劑開發驟減,新(xin)藥(yao)(yao)(yao)數(shu)量(liang)下滑明顯,在2017-2018年均無中藥(yao)(yao)(yao)注(zhu)射(she)(she)劑新(xin)藥(yao)(yao)(yao)申報。
 
  推進(jin)安(an)(an)全性再評價(jia)工作。2009年(nian),原CFDA首次(ci)提出中(zhong)藥(yao)注射(she)(she)劑(ji)安(an)(an)全性再評價(jia);2015年(nian),《關于改革(ge)藥(yao)品(pin)醫療(liao)器械(xie)(xie)審(shen)評審(shen)批制度(du)的意(yi)見》中(zhong)提出積極推進(jin)中(zhong)藥(yao)注射(she)(she)劑(ji)安(an)(an)全性再評價(jia)工作;2017年(nian)10月,《關于深化審(shen)評審(shen)批制度(du)改革(ge)鼓(gu)勵藥(yao)品(pin)醫療(liao)器械(xie)(xie)創新的意(yi)見》要求“根據藥(yao)品(pin)科(ke)學進(jin)步情況,對(dui)已上市藥(yao)品(pin)注射(she)(she)劑(ji)進(jin)行再評價(jia),力爭用5~10年(nian)左右時間(jian)基本(ben)完成”。
 
  圖2 2013—2018年重點城市公立(li)醫(yi)院終端中藥(yao)注射(she)劑銷售情況(kuang)
  數據來源(yuan):火石(shi)創造根據公(gong)開資料整(zheng)理
 
  二、大浪淘(tao)沙,注射劑企業(ye)各顯神通
 
  政(zheng)策(ce)改革的持續深入,中藥注射劑市(shi)場危機倒逼改革,加速行業洗牌。已有多家藥企在(zai)質量安全、產品(pin)結構、營銷模式等方面進(jin)行調整。
 
   (一)著重研發與(yu)標準化(hua)建設,開展安全性(xing)再評價(jia)
 
  中(zhong)藥(yao)注(zhu)射劑的安(an)全(quan)性(xing)(xing)、有效性(xing)(xing)飽(bao)受質疑,多數大型企(qi)業(ye)關(guan)注(zhu)產品研發與(yu)標準化建(jian)設,通過安(an)全(quan)性(xing)(xing)再(zai)評(ping)價(jia)立足腳跟,抵抗危機。上海(hai)綠谷制藥(yao)針對(dui)注(zhu)射用丹參多酚酸鹽開展了2200例Ⅳ期(qi)臨床試驗,進行上市(shi)后(hou)的安(an)全(quan)性(xing)(xing)評(ping)價(jia)工作;康(kang)(kang)萊(lai)特(te)藥(yao)業(ye)早(zao)在2013年便完成了康(kang)(kang)萊(lai)特(te)注(zhu)射液上市(shi)后(hou)安(an)全(quan)性(xing)(xing)再(zai)評(ping)價(jia)中(zhong)期(qi)評(ping)估;長白山(shan)制藥(yao)“康(kang)(kang)艾注(zhu)射液治療惡性(xing)(xing)腫瘤的上市(shi)后(hou)再(zai)評(ping)價(jia)研究”項目(mu)于2016年啟動;中(zhong)恒集團已開展核心產品血栓通注(zhu)射劑再(zai)評(ping)價(jia)工作。
 
   (二)調整產品結(jie)構,向新領域發力(li)
 
  在(zai)中(zhong)藥注射劑市場寒(han)潮到來之際,不少(shao)中(zhong)藥企業(ye)(ye)選擇調整產(chan)品結構、開拓新領域來規避風險(xian)。昆藥集團近幾(ji)年持續推(tui)動(dong)由注射劑為主(zhu)向口服+注射、處方推(tui)廣為主(zhu)向處方+OTC戰略轉型;華潤三九逐漸向健康(kang)養生、康(kang)復保健的(de)(de)(de)兩端延伸,以增加業(ye)(ye)務增長(chang)動(dong)力,中(zhong)藥注射劑在(zai)營業(ye)(ye)收入中(zhong)的(de)(de)(de)占比降至(zhi)2018年的(de)(de)(de)7%;步(bu)長(chang)制(zhi)藥一方面推(tui)進丹紅注射液的(de)(de)(de)循證醫學研究,另一方面加快從(cong)現在(zai)的(de)(de)(de)中(zhong)成藥體系向化藥、生物等路徑轉型。
 
   (三)對內強化終端(duan)掌控,對外開展(zhan)海外臨(lin)床研(yan)究(jiu)
 
  為牢固(gu)占據中藥注射劑(ji)市(shi)場(chang),企業除開展安全(quan)性評價(jia)外(wai),積極布局強化基層醫療(liao)終端掌(zhang)控、開展海外(wai)臨床(chuang)研究自證。神威藥業以城市(shi)三(san)級為(wei)學術(shu)標桿(gan),大(da)力開發以(yi)縣級(ji)公立為(wei)主的等級(ji)醫(yi)院(yuan)(yuan)與民(min)營醫(yi)院(yuan)(yuan),開展基層醫(yi)師(shi)培訓教育;麗珠集團的參芪扶(fu)正注(zhu)射液(ye)在(zai)美(mei)(mei)國獲(huo)批臨床;康萊特(te)注(zhu)射液(ye)已成功(gong)完(wan)成美(mei)(mei)國Ⅱ期(qi)臨床試驗(yan),并獲(huo)得FDA批準(zhun)正式進入Ⅲ期(qi)臨床試驗(yan)。
 
  圖3 2014—2018年神威藥業注射(she)劑產品銷售情況
  數(shu)據(ju)來源:火石創造根據(ju)公司年報整理(li)
 
  三、百家爭言(yan),安全性再評(ping)價或(huo)成出路
 
  中藥注(zhu)射(she)劑的或(huo)鼓勵或(huo)限制,引起醫(yi)療(liao)機構、藥企、行業研(yan)究機構廣泛討論,安全(quan)性再(zai)評價或(huo)可引導中藥注(zhu)射(she)劑走出困境。
 
  山東省中醫(yi)院藥(yao)學(xue)部張玉娟教授認為應(ying)加強中藥(yao)注(zhu)(zhu)射(she)(she)劑(ji)臨(lin)床使用(yong)合(he)理性(xing)與安全性(xing)監管(guan),構(gou)建公認的、適宜(yi)于醫(yi)療機構(gou)的中藥(yao)注(zhu)(zhu)射(she)(she)劑(ji)臨(lin)床使用(yong)合(he)理性(xing)與安全性(xing)再評價體系;開展(zhan)中藥(yao)注(zhu)(zhu)射(she)(she)劑(ji)藥(yao)物利用(yong)及循證醫(yi)學(xue)等研究。
 
  江(jiang)蘇康緣藥(yao)業(ye)董事(shi)長肖偉認(ren)(ren)為(wei)中(zhong)藥(yao)注(zhu)射(she)劑(ji)最(zui)明(ming)(ming)顯(xian)的缺(que)陷是(shi)臨床有效性(xing)和(he)(he)安全(quan)性(xing)數據不夠全(quan)面,開展中(zhong)藥(yao)注(zhu)射(she)劑(ji)安全(quan)性(xing)再評(ping)價(jia)其實能夠彌補。當前,國家(jia)有關部門主導下的中(zhong)藥(yao)注(zhu)射(she)劑(ji)安全(quan)性(xing)評(ping)價(jia)工作(zuo)被寄予厚望,也已明(ming)(ming)確(que)提(ti)出了中(zhong)藥(yao)注(zhu)射(she)劑(ji)安全(quan)性(xing)評(ping)價(jia)的標準和(he)(he)要求,很多中(zhong)藥(yao)注(zhu)射(she)劑(ji)企業(ye)都已紛紛響應(ying),但至今(jin)未能得到(dao)驗收和(he)(he)評(ping)估,建議國家(jia)藥(yao)品監管機構加快評(ping)估和(he)(he)認(ren)(ren)證,提(ti)升社會的公信度(du)。
 
  有(you)研(yan)究機構則(ze)認為中(zhong)藥注(zhu)射劑(ji)(ji)不能一棒子(zi)打(da)死,需(xu)進行上(shang)(shang)市(shi)(shi)后(hou)再評價。中(zhong)藥注(zhu)射劑(ji)(ji)歷經幾(ji)十年的發(fa)展,各個方面(mian)盤根(gen)錯節(jie),科學(xue)合理,公平公正的方法是上(shang)(shang)市(shi)(shi)后(hou)再評價。已上(shang)(shang)市(shi)(shi)的中(zhong)藥注(zhu)射劑(ji)(ji)可以(yi)根(gen)據(ju)臨床(chuang)使(shi)用(yong)中(zhong)收(shou)集到的“真(zhen)實(shi)世界證據(ju)”,針對性(xing)(xing)地設(she)計補充性(xing)(xing)的臨床(chuang)試驗(yan)來證明安全性(xing)(xing)、有(you)效性(xing)(xing)。同(tong)時,中(zhong)藥注(zhu)射劑(ji)(ji)企(qi)業(ye)可以(yi)引入最新(xin)(xin)的藥物研(yan)發(fa)技術(shu)與生產工藝,對原有(you)產品進行研(yan)究與改(gai)進,提取或合成(cheng)其(qi)中(zhong)的有(you)效成(cheng)分,申報1類新(xin)(xin)藥,走上(shang)(shang)創新(xin)(xin)驅動的良(liang)性(xing)(xing)發(fa)展道路。
 
  四、小結(jie)
 
  中藥(yao)注射劑的(de)健康發展需要藥(yao)企、政(zheng)府、醫療機構三方共同的(de)配合(he)與努(nu)力,共同驗證(zheng)其安全性(xing)與有效性(xing),推動中藥(yao)注射劑乃至中醫藥(yao)實現真正的(de)現代化發展。
 
   (一)中藥注射劑企業
 
  淘汰安全性、有效(xiao)性沒有保障(zhang)的(de)產(chan)品(pin),集中(zhong)(zhong)研發(fa)經費攻克有較大(da)市場份額的(de)產(chan)品(pin)的(de)再評(ping)價工作;加(jia)強(qiang)中(zhong)(zhong)藥注(zhu)射劑質量控制(zhi)升(sheng)級;加(jia)大(da)研發(fa),向新(xin)(xin)藥領(ling)域(yu)發(fa)力,分(fen)散風險;定期更新(xin)(xin)中(zhong)(zhong)藥注(zhu)射劑說明書信息(xi),建立不良反應處(chu)理程序(xu),開展循證醫(yi)學(xue)研究,保障(zhang)臨床(chuang)醫(yi)師治療合理性及患者用藥安全性。
 
   (二)監管部門
 
  原食藥監局在2009年以來(lai)出臺的有關中藥注(zhu)(zhu)射(she)劑(ji)安(an)全(quan)性再評(ping)(ping)價工作值得繼續推進;加(jia)快制(zhi)定再評(ping)(ping)價技術指導原則;明確再評(ping)(ping)價各主體責任,建立公正(zheng)客觀(guan)的再評(ping)(ping)價環境(jing),避免企業(ye)自評(ping)(ping)自判;加(jia)強臨(lin)床研究數據(ju)稽核,確保(bao)中藥注(zhu)(zhu)射(she)劑(ji)臨(lin)床研究結(jie)果的真實性。
 
   (三)醫療機構(gou)
 
  嚴(yan)格落實(shi)醫師、藥師和(he)護(hu)士(shi)在(zai)使用(yong)(yong)(yong)中藥注射(she)(she)劑(ji)過程中的責任(ren),保證合理(li)用(yong)(yong)(yong)藥;加強用(yong)(yong)(yong)藥監測,醫護(hu)人員(yuan)使用(yong)(yong)(yong)中藥注射(she)(she)劑(ji)應嚴(yan)格執(zhi)行用(yong)(yong)(yong)藥查對制度,發(fa)現異常,立即停止(zhi)使用(yong)(yong)(yong),并按規定報告;臨床藥師要加強對中藥注射(she)(she)劑(ji)臨床應用(yong)(yong)(yong)的指導,確保用(yong)(yong)(yong)藥安全。
 
   [1]馬靜,李(li)學林,唐進法. 中(zhong)藥注(zhu)射劑的定(ding)位與(yu)特點[J]. 中(zhong)國現代中(zhong)藥,2016,18( 2) : 259 - 262.
 

   [2]游云,廖(liao)福龍(long),黃璐琦. 基于生物活性(xing)測定開(kai)展中(zhong)藥質量控制的研究進展[J].中(zhong)國中(zhong)藥雜(za)志,2018,43( 3) : 452-456.

網站免責聲明:
1.湖(hu)北海鴻醫(yi)(yi)藥(yao)有(you)限(xian)公司(si)對(dui)本網站上(shang)刊登之(zhi)所(suo)有(you)信(xin)(xin)(xin)息不聲明或(huo)(huo)保證其內容之(zhi)正確(que)性或(huo)(huo)可(ke)靠性;您于此接(jie)受并承認信(xin)(xin)(xin)賴任何信(xin)(xin)(xin)息所(suo)生之(zhi)風險(xian)應自行承擔。湖(hu)北海鴻醫(yi)(yi)藥(yao)有(you)限(xian)公司(si),有(you)權但無此義務,改善或(huo)(huo)更正所(suo)刊登信(xin)(xin)(xin)息任何部(bu)分(fen)之(zhi)錯誤或(huo)(huo)疏(shu)失(shi)。
2.凡本網(wang)站(zhan)(zhan)注明"來源:XXX(非本網(wang)站(zhan)(zhan))"的作品,均(jun)轉載自(zi)其(qi)它媒體,轉載目的在(zai)(zai)于傳遞更多(duo)信息,并不(bu)代表本網(wang)站(zhan)(zhan)贊同其(qi)觀點和對其(qi)真(zhen)實性負(fu)責。本網(wang)轉載其(qi)他媒體之稿(gao)(gao)件,意在(zai)(zai)為(wei)公(gong)眾提供免費服務(wu)。如稿(gao)(gao)件版(ban)權單位或個人不(bu)想在(zai)(zai)本網(wang)站(zhan)(zhan)發布,可與本網(wang)站(zhan)(zhan)聯系,本網(wang)站(zhan)(zhan)視(shi)情況(kuang)可立(li)即將其(qi)撤除。
聯系電話:027-84877900  郵件:1015566216@qq.com