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“癌中之王”遇克星!$10億市場四分天下,正大天晴、恒瑞、石藥……來搶食

來源:米內網原(yuan)創

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PARP(多(duo)(duo)聚(ju)腺苷二磷酸核糖聚(ju)合酶)抑制劑目前已成為乳腺癌、卵巢(chao)癌等疾病藥(yao)物(wu)研發的(de)熱(re)門(men)靶點,全球已上(shang)市的(de)4款PARP抑制劑中,奧拉帕利獲批適應(ying)癥最廣、市場潛力最大,近日在美國臨床腫瘤(liu)學會(hui)年會(hui)(ASCO)上(shang),該產品(pin)以亮(liang)眼(yan)的(de)臨床研究數據賺足(zu)眼(yan)球。PARP抑制劑的(de)“與(yu)眾不(bu)同”決定(ding)了它(ta)在不(bu)同瘤(liu)種(zhong)或與(yu)其他藥(yao)物(wu)聯用方(fang)面更(geng)具想象空間,多(duo)(duo)個國內藥(yao)企摩拳擦掌(zhang),在仿制藥(yao)及創新(xin)藥(yao)方(fang)面均有所布局。

$10億市場四(si)分天下(xia),奧拉(la)帕(pa)利地位難以撼(han)動

PARP抑制劑是一種靶(ba)向(xiang)聚ADP核糖聚合酶的癌(ai)(ai)癥療(liao)法(fa),依靠其獨特(te)的作用機制,目前已(yi)成為(wei)乳腺癌(ai)(ai)、卵巢癌(ai)(ai)等疾病藥物研發的熱門(men)靶(ba)點。

表1:全球(qiu)已上市的PARP抑制(zhi)劑(ji)

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注:帶(dai)*銷售(shou)收入為第三季度財報調(diao)整預(yu)測值(zhi)

(來源(yuan):米內(nei)網全球藥物研發(fa)庫)

據米內網全球藥物研發庫,截至目前,全球共(gong)有(you)4款PARP抑制劑(ji)獲(huo)批(pi)上(shang)市(shi),分別(bie)為(wei)奧拉帕(pa)利(li)(li)、蘆卡(ka)(ka)帕(pa)利(li)(li)(魯卡(ka)(ka)帕(pa)利(li)(li))、尼拉帕(pa)利(li)(li)和他拉唑帕(pa)利(li)(li)。2018年PARP抑制劑(ji)的(de)市(shi)場規(gui)模接近10億(yi)(yi)美(mei)元,奧拉帕(pa)利(li)(li)占據一(yi)半以上(shang)市(shi)場份額,阿斯利(li)(li)康認為(wei)其(qi)年銷售(shou)峰值將突破20億(yi)(yi)美(mei)元。尼拉帕(pa)利(li)(li)的(de)銷售(shou)情況也(ye)很樂(le)觀,2017年3月(yue)獲(huo)批(pi)上(shang)市(shi),2017年即(ji)有(you)1.09億(yi)(yi)美(mei)元的(de)銷售(shou)收入。

奧拉(la)帕(pa)利(li)是全球首(shou)個(ge)獲(huo)批(pi)上(shang)市(shi)的(de)(de)PARP抑制(zhi)劑,由(you)阿斯(si)利(li)康研(yan)發,最早于(yu)2014年(nian)(nian)12月(yue)獲(huo)得(de)(de)FDA、EMA批(pi)準(zhun)(zhun)上(shang)市(shi),用(yong)于(yu)卵(luan)巢(chao)癌四(si)線(xian)治療(liao);2017年(nian)(nian)9月(yue)、2018年(nian)(nian)5月(yue)分別獲(huo)得(de)(de)FDA、EMA批(pi)準(zhun)(zhun)用(yong)于(yu)卵(luan)巢(chao)癌二線(xian)治療(liao);2018年(nian)(nian)1月(yue)獲(huo)得(de)(de)FDA批(pi)準(zhun)(zhun),成為首(shou)個(ge)治療(liao)gBRCA突變的(de)(de)HER2-陰性轉移性乳腺(xian)癌的(de)(de)PARP抑制(zhi)劑;2018年(nian)(nian)12月(yue)獲(huo)得(de)(de)FDA批(pi)準(zhun)(zhun)用(yong)于(yu)gBRCA突變晚期(qi)卵(luan)巢(chao)癌患者的(de)(de)一(yi)線(xian)維(wei)持治療(liao),據(ju)公開數據(ju)顯示,奧拉(la)帕(pa)利(li)能(neng)將(jiang)gBRCA突變晚期(qi)卵(luan)巢(chao)癌患者疾病進展或死亡(wang)風險降低(di)70%。

蘆(lu)卡帕利是全球首個用于卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)癌三(san)線治(zhi)療的PARP抑制(zhi)劑,由ClovisOncology開發(2011年(nian)從輝瑞獲得其授權(quan)),2016年(nian)12月獲得FDA批(pi)準上(shang)市(shi),用于卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)癌三(san)線治(zhi)療;2018年(nian)4月,獲得FDA批(pi)準用于卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)癌二線治(zhi)療。

尼(ni)拉帕利是全(quan)球首(shou)個(ge)(ge)用于(yu)卵巢(chao)癌二線治(zhi)療的(de)PARP抑(yi)制(zhi)劑,同時(shi)也是首(shou)個(ge)(ge)無需BRCA突變或其(qi)他生物標(biao)志物檢測(ce)就可用于(yu)治(zhi)療的(de)PARP抑(yi)制(zhi)劑,最早由Merck研(yan)發(fa)(fa)(fa),2012年獨家(jia)授權(quan)給Tesaro,2016年再鼎醫藥(yao)獲(huo)得該產品在中國獨家(jia)研(yan)發(fa)(fa)(fa)與(yu)銷售(shou)權(quan)。尼(ni)拉帕利于(yu)2017年3月(yue)、2017年11月(yue)獲(huo)得FDA、EMA批準上市,用于(yu)卵巢(chao)癌二線治(zhi)療;2018年10月(yue)在香港(gang)上市,用于(yu)鉑敏感復(fu)發(fa)(fa)(fa)性高級別漿液(ye)性的(de)上皮卵巢(chao)癌患(huan)者的(de)治(zhi)療。

他拉唑帕利(li)是第二個用(yong)于gBRCA突變型乳腺(xian)癌(ai)的(de)PARP抑制劑(ji),2015年(nian)8月(yue),Medivation以4.1億美金預付款加上1.6億美金里程碑的(de)代(dai)價(jia)從BioMarin手里買斷;2016年(nian)8月(yue),Pfizer收購Medivation后將(jiang)他拉唑帕利(li)納入麾下。2018年(nian)10月(yue),該產品(pin)獲得FDA批準上市,用(yong)于治(zhi)療BRCA突變/HER-2陰性轉(zhuan)移性乳腺(xian)癌(ai)。

表2:4款PARP抑制劑臨床試驗結(jie)果

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奧(ao)(ao)拉帕(pa)(pa)(pa)(pa)利(li)(li)、蘆卡帕(pa)(pa)(pa)(pa)利(li)(li)、尼拉帕(pa)(pa)(pa)(pa)利(li)(li)這3款PARP抑(yi)制劑均可(ke)用于鉑(bo)敏感(gan)復發性(xing)卵巢癌含鉑(bo)化療達到緩解后的(de)(de)維持治療,奧(ao)(ao)拉帕(pa)(pa)(pa)(pa)利(li)(li)與蘆卡帕(pa)(pa)(pa)(pa)利(li)(li)均采取(qu)先在四線(xian)(xian)(xian)或(huo)三(san)線(xian)(xian)(xian)獲批(pi),再向市場更廣闊(kuo)的(de)(de)二(er)線(xian)(xian)(xian)推進(jin),但(dan)蘆卡帕(pa)(pa)(pa)(pa)利(li)(li)二(er)線(xian)(xian)(xian)獲批(pi)時(shi)間比奧(ao)(ao)拉帕(pa)(pa)(pa)(pa)利(li)(li)晚,且(qie)臨床效果(guo)也不占優勢(shi)。尼拉帕(pa)(pa)(pa)(pa)利(li)(li)一開始就(jiu)以(yi)二(er)線(xian)(xian)(xian)用藥獲批(pi),對(dui)gBRCA突變的(de)(de)卵巢癌更有(you)優勢(shi),但(dan)在一線(xian)(xian)(xian)用藥的(de)(de)進(jin)度(du)上比奧(ao)(ao)拉帕(pa)(pa)(pa)(pa)利(li)(li)落后不少。總的(de)(de)來說(shuo),奧(ao)(ao)拉帕(pa)(pa)(pa)(pa)利(li)(li)是(shi)目前獲批(pi)適應癥最(zui)(zui)廣、市場潛力最(zui)(zui)大(da)的(de)(de)PARP抑(yi)制劑,其領導者地位短期內難以(yi)撼動。

從4款PARP抑制劑(ji)在國內(nei)研發(fa)進(jin)(jin)展看,阿斯利(li)(li)康的奧(ao)拉帕利(li)(li)于(yu)2018年(nian)8月(yue)(yue)(yue)獲(huo)(huo)得(de)(de)國家藥監局(ju)批(pi)準(zhun)進(jin)(jin)口(kou),用于(yu)治療鉑(bo)敏感復發(fa)性卵(luan)巢癌;尼拉帕利(li)(li)于(yu)2018年(nian)10月(yue)(yue)(yue)在香港獲(huo)(huo)批(pi)上(shang)市,再鼎(ding)醫(yi)藥于(yu)2018年(nian)12月(yue)(yue)(yue)以新藥1類(lei)在大陸提(ti)交(jiao)該(gai)產(chan)品上(shang)市申(shen)請(qing)并獲(huo)(huo)得(de)(de)CDE承辦(ban)受(shou)理;輝瑞(rui)于(yu)2019年(nian)5月(yue)(yue)(yue)以進(jin)(jin)口(kou)2.4提(ti)交(jiao)他(ta)拉唑帕利(li)(li)臨床(chuang)申(shen)請(qing),目前還(huan)處于(yu)“在審(shen)評審(shen)批(pi)中(zhong)(在藥審(shen)中(zhong)心)”狀態。

“癌中之王(wang)”遇克星,9家(jia)國內藥企布局仿制藥

奧拉帕利是國內首個獲(huo)批(pi)上市的(de)PARP抑(yi)制劑,其進口(kou)申請(qing)于2017年12月(yue)獲(huo)得CDE受理承辦,受理號為(wei)JXHS1700046、JXHS1700047;2018年1月(yue),該產品以“與現有治療手段相(xiang)比具有明顯治療優勢”為(wei)由納入(ru)優先審評;2018年8月(yue)獲(huo)批(pi)進口(kou),用于鉑敏感復(fu)發(fa)性卵(luan)巢(chao)癌(ai)的(de)維持治療,彌補了國內近30年來卵(luan)巢(chao)癌(ai)靶向新藥的(de)空白。

表3:奧拉帕利(li)國內適應(ying)癥開(kai)展情(qing)況(kuang)

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(來(lai)源(yuan):米(mi)內網中國藥(yao)品臨床(chuang)試驗公示庫)

據米內(nei)網中國藥品臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)公示(shi)庫,目前阿斯利康在國內(nei)針對奧拉帕(pa)利共(gong)登記了(le)8個(ge)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan),適應癥(zheng)包(bao)括(kuo)前列腺癌(ai)(ai)、卵巢癌(ai)(ai)、乳腺癌(ai)(ai)、胃(wei)癌(ai)(ai)等,其中有(you)多項臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)已經進(jin)行到(dao)III期。

在近日舉辦的ASCO年會上,奧(ao)拉帕利(li)(li)以胰(yi)腺(xian)癌III期POLO研究結果(guo)賺足眼球。在154例接受一(yi)線含(han)鉑化療(liao)后疾(ji)病未發生(sheng)(sheng)(sheng)進(jin)展(zhan)的胚系BRCA突變轉移(yi)性(xing)胰(yi)腺(xian)癌患者(zhe),分別(bie)給予奧(ao)拉帕利(li)(li)(300mg,每日2次)和安慰劑作為一(yi)線維持療(liao)法(fa),結果(guo)顯示,奧(ao)拉帕利(li)(li)相比安慰劑無進(jin)展(zhan)生(sheng)(sheng)(sheng)存(cun)期翻(fan)倍(bei)(7.4個月VS3.8個月),疾(ji)病進(jin)展(zhan)風險降低47%(HR0.53),1年無進(jin)展(zhan)生(sheng)(sheng)(sheng)存(cun)率翻(fan)倍(bei)(33.74%VS14.5%),2年無進(jin)展(zhan)生(sheng)(sheng)(sheng)存(cun)率翻(fan)倍(bei)(22.1%VS9.6%)。

胰腺癌(ai)(ai)是(shi)全(quan)球最常(chang)見(jian)癌(ai)(ai)癥(zheng)類型之一,僅2018年就有46.6萬新發(fa)病例。胰腺癌(ai)(ai)在最常(chang)見(jian)癌(ai)(ai)癥(zheng)中的(de)生存率最差,確(que)診后的(de)5年生存率不足(zu)7%,因此被稱為“癌(ai)(ai)中之王”。胰腺癌(ai)(ai)的(de)早期診斷很困難,患(huan)者(zhe)通常(chang)無癥(zheng)狀,直至病情發(fa)展至晚期時才出(chu)現癥(zheng)狀,80%的(de)患(huan)者(zhe)診斷時已(yi)處(chu)于晚期。

表4:奧(ao)拉帕利國內(nei)仿制藥申報情況

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(來源:米(mi)內網MED中國藥品審評(ping)數據庫2.0)

目前國(guo)內市(shi)場(chang)已(yi)有9家藥企針對奧(ao)拉帕(pa)利以新(xin)藥3.1類提交臨(lin)床申(shen)請,其中正大天晴藥業、瑞陽(yang)制藥、山東羅欣藥業3家藥企的產品已(yi)經獲(huo)批臨(lin)床。

1類創新藥也(ye)來搶食,9個產品獲批臨床(chuang)

PARP抑制劑(ji)是(shi)抗(kang)腫瘤(liu)治療藥物開發的(de)(de)熱門靶點(dian)之一,不僅有不少國內藥企針(zhen)對該靶點(dian)品種進行(xing)仿制,且圍繞(rao)該靶點(dian)的(de)(de)1類(lei)新藥也不在少數。據米內網(wang)不完全統計(ji),目前有9家(jia)藥企的(de)(de)PARP抑制劑(ji)獲批臨床(chuang),包括百濟(ji)神州、再鼎醫藥、恒瑞醫藥/豪森藥業等。

表(biao)5:國(guo)內(nei)PARP抑制劑研發進展(zhan)

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注:企業名稱根據臨床試驗申(shen)報單位計

(來源(yuan):米內(nei)網中國藥品臨(lin)床試(shi)驗公(gong)示庫)

再鼎醫藥擅長從(cong)海外拿權益,目前已將尼拉帕(pa)利(li)在小細胞肺癌(ai)、卵巢(chao)癌(ai)兩個領域的臨(lin)床(chuang)推向了III期(qi);百濟神州(zhou)總(zong)體進(jin)展(zhan)最(zui)快,BGB-290膠囊在胃癌(ai)、卵巢(chao)癌(ai)兩大適(shi)應癥(zheng)已經進(jin)行到(dao)(dao)臨(lin)床(chuang)III期(qi),乳腺(xian)癌(ai)適(shi)應癥(zheng)進(jin)行到(dao)(dao)臨(lin)床(chuang)II期(qi);恒瑞(rui)醫藥/豪(hao)森(sen)藥業的氟(fu)唑(zuo)帕(pa)利(li)膠囊在復發性(xing)卵巢(chao)癌(ai)這一(yi)適(shi)應癥(zheng)上也進(jin)行到(dao)(dao)臨(lin)床(chuang)III期(qi),前列(lie)腺(xian)癌(ai)適(shi)應癥(zheng)處(chu)于臨(lin)床(chuang)II期(qi)。

來(lai)源:米內網數據庫

注:數(shu)據統計截至6月14日,如有(you)疏漏,歡迎(ying)指正!

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